Лечение фенилкетонурии у детей — типы заболевания и особенности исключения белковых продуктов из рациона

Фенилкетонурия — генетическое заболевание, при котором серьезно нарушен аминокислотный метаболизм.

Причиной этого являются сбои в механизмах продуцирования печеночных ферментов, имеющих ключевую роль в процессах превращения фенилаланина в тирозин.У детей фенилкетонурия обычно обнаруживается в первые полгода жизни. Фенилаланин входит в структуру всех существующих белковых соединений. Соответственно, при фенилкетонурии нарушается процесс расщепления белков.

О причинах и лечении тромбоцитопении у детей читайте здесь.

Основные сведения о патологии

Большая часть новорожденных детей проходят диагностику, которая позволяет исключить фенилкетонурию и, если она будет выявлена, начать вовремя лечебные мероприятия, которые позволят избежать патологических изменений, характерных для этого заболевания.
Фенилкетонурия также называется фенилпировиноградной олигофренией, поскольку нарушения, наблюдающиеся при этой болезни, негативно влияют на когнитивные функции ребенка.
Нерасщепленная аминокислота скапливается в организме, что приводит к тяжелым повреждениям центральной нервной системы.
Фенилкетонурия была охарактеризована Асбьёрном Фёллингом, норвежским медиком, в 1934 году, поэтому заболевание носит еще одно название: болезнь Фёллинга.
На каждые 10 000 рожденных детей приходится один ребенок с этой патологией, поэтому можно считать ее относительно распространенным генетическим заболеванием.

В Ирландии и Турции заболевание встречается намного чаще, чем в остальных странах мира. Наименьшее количество случаев — в Финляндии, Японии, Корее.

Большинство генетических болезней плохо поддаются лечению. Оно обычно сводится к устранению либо смягчению основной симптоматики. Однако фенилкетонурия — то заболевание, которое успешно излечивается в большинстве случаев, если лечение было начато вовремя.Девочки находятся в группе риска: у них заболевание встречается чаще, чем у мальчиков.

Причины появления

Эта патология имеет аутосомно-рецессивный тип наследования: чтобы у ребенка появилась патология, оба его родителя должны быть носителями гена фенилкетонурии (это те, кто имеет патологический ген, при этом они могут не страдать этим заболеваниями), а он должен получить от каждого по копии этого гена.

Наследование болезни Фёллинга — полностью спонтанный процесс, поэтому у двух носителей гена может родиться и здоровый ребенок.
Наиболее часто патология связана с дефектом гена, который осуществляет кодировку фермента, расщепляющего фенилаланин. Он размещен в области длинного плеча 12 хромосомы. Порядка 97-98% людей с фенилкетонурией имеют именно этот мутантный ген.
Вероятность появления на свет ребенка с этим заболеванием увеличивается при кровосмешении (если родителями будут являться люди, имеющие близкую степень родства).

Механизм развития заболевания

Ферментом, который должен расщеплять фенилаланин, является фениланин-4-гидроксилаз. Именно он (либо в редких случаях другие ферменты) не вырабатывается печенью детей с этим заболеванием.

Заболевание развивается в следующей последовательности:

В организм ребенка, если он не получает лечение, систематически попадает фенилаланин, но из-за отсутствия фермента его расщепление затрудняется.

В итоге фенилаланин расщепляется по-другому, и в организме начинают скапливаться ядовитые вещества, являющиеся побочным продуктом этого альтернативного метаболизма.

Токсические соединения нарушают работу центральной нервной системы, негативно влияют на обмен разных видов белковых соединений и частично жировых, что приводит к возникновению умственной отсталости и других характерных для патологии симптомов.

Типы

Различают три типа фенилкетонурии:

I тип. Самая распространенная разновидность патологии: наблюдается у 98% людей, страдающих фенилкетонурией. Связана с нарушением выработки фениланин-4-гидроксилазы;
II тип. В организме не вырабатывается фермент, называемый дигидроптеридинредуктазой. Эта разновидность заболевания наблюдается у 1-2% людей с фенилкетонурией, без лечения часто завершается летальным исходом в раннем (1-3 года) возрасте;
III тип. Не работают механизмы выработки тетрагидробиоптерина. Самая редкая разновидность заболевания.

Существуют и другие разновидности фенилкетонурии, но они встречаются крайне редко.

Симптоматика

В первые несколько недель жизни фенилкетонурия не дает о себе знать, а дети не отличаются от своих сверстников. Начальные признаки нарушения возникают позднее.Первые симптомы фенилкетонурии у младенцев:

Апатичность. Ребенок пассивен, не оживляется при приближении близких людей, редко выражает эмоции, не интересуется игрушками.
Тревожность, чрезмерная возбудимость. Малыш часто кричит без видимой причины, плохо спит, систематически просыпается, у него может нарушиться аппетит.
Частое срыгивание. Периодические срыгивания для младенцев — норма, но, если они наблюдаются регулярно, это может свидетельствовать о наличии различных отклонений в работе органов и систем.
Мышечные судороги. Наблюдаются не во всех случаях, но обычно их быстро замечают родители. Судороги могут быть как локальными, так и генерализованными — охватывающими все тело ребенка.
Повышенный тонус мышц. Мышцы ребенка визуально напряжены, разогнуть конечности сложно.
Рвота. Наблюдается очень часто. Ее специалисты могут по ошибке идентифицировать как симптом, характерный для пороков развития ЖКТ.

Более поздние реальные симптомы заболевания:

Прогрессирующая умственная отсталость. Проблемы с когнитивными функциями становятся заметны по мере взросления ребенка. Первые признаки можно заметить на пятый-седьмой месяц жизни малыша: он не узнает родителей и других родственников, не интересуется окружающим миром. Период лепетания часто отсутствует, а в дальнейшем ребенок не начинает разговаривать либо начинает, но очень поздно. К 4-5 годам дети с фенилкетонурией имеют глубокую степень умственной отсталости, при которой уровень IQ — менее 20. Их невозможно чему-либо научить, они не способны ухаживать за собой, а то небольшое количество ранее приобретенных навыков утрачивается.

Плесневый запах, исходящий от кожи. Возникает из-за проблем с метаболизмом, при которых кожный секрет и моча имеют патологический состав.

Проблемы с кожным покровом. У детей часто наблюдаются различные дерматиты, они склонны к возникновению очаговой и системной склеродермии — аутоиммунного заболевания, при котором антитела воспринимают соединительную ткань, входящую в состав органов и систем, как нечто опасное и атакуют ее.
Задержки в физическом развитии. Голова ребенка растет очень медленно, рано зарастает родничок, часто присутствуют проблемы с прикусом, поздно вырастают молочные зубы. Ребенок выглядит ослабленным, сильно отстает от сверстников, со значительным опозданием начинает садиться, ползать и ходить.
Специфическая внешность. Для детей с фенилкетонурией характерны бледная кожа, практически лишенная пигментации, белые волосы и светлые глаза. Это связано с метаболическими нарушениями, при которых меланин не вырабатывается полноценно.
Гиперкинезы. Это спонтанные движения, которые ребенок не может контролировать.
Нарушения в работе внутренних органов и систем, при которых наблюдаются синюшность кожи в области конечностей (особенно кончиков пальцев), пониженное давление, повышенное потоотделение, хронические запоры, пороки сердца.

Осложнения

Если ребенок не получит лечение, у него возникнут опасные расстройства, которые перечеркнут его жизнь и сделают глубоким инвалидом.
Чем раньше начнется лечение, тем больше шансов, что у ребенка не останется никаких серьезных последствий.
Если лечение начнется с опозданием (к примеру, не с рождения, а через несколько месяцев), у ребенка могут сохраниться остаточные нарушения, связанные с гибелью клеток мозга, которые с возрастом способны частично смягчиться.

Диагностика

Всем новорожденным проводят диагностические исследования, позволяющие выявить фенилкетонурию. Когда ребенку исполнилось 3-5 дней, у него берут кровь из пальца, которую наносят на бланк.

Если обнаружится, что у него в крови содержится избыточное количество фенилаланина (более 2,2 мг), проводятся дополнительные исследования:

генетические тесты;
выявление степени активности ферментов, которые продуцирует печень;
определение концентрации кетоновых кислот и продуктов гормонального распада в моче;
электроэнцефалограмма;
магнитно-резонансная томография головного мозга.

Обнаружить у ребенка фенилкетонурию можно и до рождения при помощи современных методов дородовой диагностики.

В случае необходимости проводятся дополнительные исследования, позволяющие исключить другие патологии, сопровождающиеся нарушениями аминокислотного метаболизма: травматические повреждения головы, инфекции.

Лечение

Фенилкетонурию первого типа лечат при помощи диетотерапии: из рациона ребенка полностью исключаются продукты, содержащие большое количество белка.

Если ребенку поставлен клинический диагноз «фенилкетонурия», то ему разрешается следующая пища:

хлеб и макаронные изделия с низким содержанием белка;
сахар;
чай;
масла растительного происхождения;
сливочное масло;
овощи;
щербет;
картофель;
мед;
рис;
специальные детские каши и смеси с минимальным содержанием белка;
низкобелковое молоко.

В настоящий момент существует огромный выбор низкобелковых продуктов, которые подходят детям, достаточно внимательно читать информацию на упаковках: производители всегда указывают, сколько в продукте содержится белков, жиров и углеводов.Запрещенные продукты:

вся пища животного происхождения (мясо, рыба, колбасные изделия, яйца, сыр, молоко, кефир, йогурты, молочные каши, мороженое);
орехи;
все семейство бобовых (горох, фасоль, чечевица, соя);
шоколад;
большая часть каш;
мучные изделия.

Также ребенок получает специальные аминокислотные смеси и гидролизаты белков, чтобы его организм развивался полноценно, и комплексы с витаминами группы B, которые содержатся в достаточном количестве лишь в продуктах с высоким содержанием белков.

На пользу детям идут массаж и лечебная физкультура.

Фенилкетонурия, относящаяся ко второму и третьему типу, лечится сложнее, так как корректировать питание бесполезно. Детям назначаются антиконвульсанты (Карбамазепин, Фенитоин), препараты, улучшающие работу печени (Ацетилцистеин, Эссенциале), Леводопу, Окситриптан.

Профилактика

Основные профилактические методы:

массовые обследования новорожденных;
женщинам, имеющим эту патологию, при вынашивании и незадолго до беременности важно соблюдать специальную диету, чтобы не допустить возникновения избыточного содержания фенилаланина в теле плода: это может неблагоприятно отразиться на его здоровье.

Со временем, когда действие фенилаланина на нервную систему ослабнет, от диеты можно будет отказаться (исключительно после консультации с лечащим врачом). Некоторые доктора рекомендуют соблюдать диету на протяжении жизни.

Дети, лечение которых началось вовремя, развиваются так же, как и их сверстники, и не имеют проблем с интеллектуальным развитием.

Фенилкетонурия: симптомы и лечение

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Феллинга) – это наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина. В результате накопления токсических продуктов из-за неправильного метаболизма развивается отставание в умственном и физическом развитии.

Причем появившиеся нарушения в состоянии здоровья необратимы, но своевременная диагностика заболевания может предотвратить все патологические изменения. Лечение заключается в исключении продуктов питания, содержащих фенилаланин. Если такая элиминационная диета применяется практически с рождения, человек вырастает здоровым.[su_box title=’Обратите внимание’ style=’glass’ box_color=’#4573D5′ radius=’5′]Давайте узнаем поподробнее, что же это за заболевание, чем оно проявляется, как диагностируется и лечится.[/su_box]Впервые описана в 1934 г. доктором Феллингом, откуда и получила свое второе название. Встречается с частотой в среднем 1: 10 000, но в разных странах мира существуют колебания от 1:2600 (в Турции) до 1:100 000 (в Финляндии и Японии), в России от 1:5 000 до 1:10 000.

Причины фенилкетонурии

В основе заболевания лежит генетический дефект – мутация гена 12-й хромосомы (98% всех случаев фенилкетонурии). Это так называемая классическая фенилкетонурия.

Ген кодирует количество фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Фермент отвечает за превращение аминокислоты фенилаланина в организме человека в тирозин в клетках печени.
Фенилаланин – это аминокислота, которая содержится в белковых продуктах (мясо, рыба, молоко, яйца и другие).
При мутации гена количество фермента снижается, что приводит к накоплению фенилаланина и продуктов промежуточного метаболизма в тканях организма. Организм пытается избавиться от фенилаланина и продуктов его распада, выводя их с мочой.
Подобные нарушения обмена веществ приводят к нарушению строения нервных проводников, снижению образования нейромедиаторов. Все это, наряду с прямым токсическим действием избытка фенилаланина, приводит к развитию умственных нарушений, являющихся основным проявлением заболевания.

Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть не зависит от пола, и возникает при совпадении двух патологических генов от отца и матери.

Остальные 2% случаев фенилкетонурии связаны с другими генетическими дефектами и зависят от концентрации прочих ферментов (дигидроптеридинредуктазы и др.).

Они имеют те же клинические проявления, но не поддаются лечению диетой. Такие варианты относят к атипичному течению заболевания. Среди них принято выделять фенилкетонурию II и III.

Генетический дефект при фенилкетонурии II располагается в 4-й хромосоме, при III – в 11-й хромосоме.

Симптомы

У детей с фенилкетонурией светлые волосы, бледная кожа и голубые глаза.

Ребенок с фенилкетонурией рождается внешне здоровым, то есть ничем не отличается от других детей. С поступлением пищи в организм начинается попадание белка, а значит и фенилаланина. Последний постепенно накапливается, и обычно к 2 месяцам жизни появляются первые симптомы: вялость или беспокойство, отсутствие интереса к окружающему миру, срыгивания, изменения мышечного тонуса. Иногда срыгивания столь частые и обильные, что возникает подозрение на патологию желудочно-кишечного тракта (пилоростеноз). Ребенок из-за срыгиваний может плохо набирать в весе.
К 4-6 месяцам становится очевидной задержка психического развития. Ребенок не следит за игрушкой, не реагирует на звук, не узнает родителей.
Чем дольше продолжается поступление фенилаланина в организм с едой, тем выраженнее нарушения в психической и мыслительной сферах. Развитие речи резко задерживается. Иногда словарный запас может ограничиваться несколькими словами.
Если диагноз не будет выставлен и не будет начато лечение, то к 3-4 годам умственные нарушения достигнут степени идиотии (самая тяжелая степень олигофрении).
Особенностью клинического течения фенилкетонурии является необратимость возникших психических и интеллектуальных изменений. То есть при позднем выявлении помочь таким деткам уже нельзя – на всю жизнь они остаются умственно отсталыми.

Физическое развитие также отстает: дети позже начинают держать голову, переворачиваться, сидеть. Когда такие дети начинают ходить, то при этом они широко расставляют ножки, сгибая их одновременно в коленных и тазобедренных суставах.[su_box title=’Важно’ style=’glass’ box_color=’#F63E62′ radius=’5′]Походка покачивающаяся, мелкими шажками. В положении сидя дети принимают «позу портного» — сгибают и руки, и ноги, поджимая последние под себя. Обычно объем головы меньше, чем в норме. Может быть выраженная микроцефалия: маленькая голова.[/su_box]Из других неврологических симптомов возможны нарушения мышечного тонуса, судорожные припадки. Эпилептические приступы обычно появляются в возрасте 1,5 лет и приводят к еще большему прогрессированию нарушений интеллекта.

У части больных фенилкетонурией появляются непроизвольные движения в конечностях, дрожание (гиперкинезы). В движениях нет плавности и согласованности, нарушается равновесие.

Кроме ряда психических и интеллектуальных изменений, фенилкетонурию характеризуют следующие симптомы:

специфический «мышиный» запах (или запах плесени) от ребенка: этот симптом характерен только для фенилкетонурии. Запах появляется в результате выделения продуктов метаболизма фенилаланина (фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенилуксусной кислот) через кожу и с мочой;
кожные проявления: дерматиты, экзема, просто шелушение (возникают по той же причине, что и «мышиный» запах);
позднее прорезывание зубов: у таких детей первые зубы могут появиться после 18 месяцев, эмаль недоразвита;
нарушение пигментации: у таких детей обычно голубые глаза, очень светлая кожа и волосы в результате снижения количества меланина (его содержание зависит от метаболизма фенилаланина). Из-за этого у таких детей наблюдается повышенная чувствительность к солнечному свету;
вегетативные симптомы: пониженное артериальное давление, повышенная потливость, запоры, акроцианоз (синюшность кистей и стоп);
нередко фенилкетонурия сопровождается врожденными пороками сердца.

Атипичные случаи фенилкетонурии, связанные с нарушением деятельности других ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина, кроме умственных изменений характеризуются развитием мышечной слабости во всех конечностях с одновременным повышением мышечного тонуса, спастическим тетрапарезом. Также при этих формах развивается слюнотечение, приступы повышения температуры.

У взрослых людей, страдающих фенилкетонурией, возможно появление судорожных припадков, нарушений координации, дрожания в конечностях, ухудшения памяти и внимания, возникновение депрессии. Обычно подобные симптомы возникают при несоблюдении элиминационной диеты.

Диагностика

Скрининговые тесты на содержание фенилаланина всем новорожденным проводят в роддоме.

В связи с тем, что фенилкетонурия сопровождается развитием необратимых умственных нарушений, во многих странах мира, в том числе и в России, принято использовать скриниг-методы диагностики. Что это означает? Всем без исключения новорожденным детям в роддоме проводят экспресс-тесты на содержание фенилаланина. Для этого берут капиллярную кровь (из пятки) на 4-5-й день жизни ребенка (у недоношенных на 7-й), наносят на специальный бумажный бланк и отправляют в лабораторию, где по определенным изменениям врач-лаборант делает выводы о содержании фенилаланина в крови. Отрицательный тест говорит об отсутствии фенилкетонурии.

Если тест оказывается положительным, то тогда проводят дополнительные исследования для определения содержания фенилаланина в крови и моче (хроматографию, флюориметрию). Концентрацию фенилаланина в крови и моче регулярно проверяют при проведении лечения, чтобы контролировать эффективность диеты и корригировать ее при необходимости.
Возможно проведение генетического исследования для подтверждения мутации в гене, отвечающем за фенилаланин-4-гидроксилазу.
Подобное исследование возможно в качестве пренатальной диагностики, то есть на этапе беременности (берут околоплодные воды путем пункции).

Это инвазивное исследование делают по строгим показаниям (например, наличие больного фенилкетонурией ребенка в семье). Выявление генетического дефекта у плода позволяет прервать беременность.

Лечение фенилкетонурии

На сегодняшний день самым эффективным и распространенным способом лечения фенилкетонурии является элиминационная диета: диета с исключением продуктов, содержащих фенилаланин. Если ее строго придерживаться в первые годы жизни ребенка, когда развитие нервной системы еще продолжается, то можно вырастить здорового и полноценного человека.

Очень важно исключение фенилаланина именно в первый год жизни, когда наиболее активно развивается нервная система. Если элиминационная диета назначается после года, умственные нарушения не излечиваются. Каждый месяц первого года жизни без применения диеты обходится ребенку безвозвратной потерей около 4 баллов IQ.
Обычно достаточно придерживаться диеты до 16-18 лет, после этого возраста организм становится менее чувствительным к токсическому действию фенилаланина, и возможно расширение рациона питания. Включение новых продуктов необходимо проводить под контролем содержания фенилаланина в крови. Иногда требуется пожизненное строгое соблюдение диеты.

[su_quote]Беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, и при этом больным фенилкетонурией, для рождения здорового ребенка обязательно строгое соблюдение диеты.[/su_quote]Степень строгости диеты зависит от концентрации фенилаланина в крови у ребенка. При его уровне до 2-6 мг% (120-360 мкмоль/л) диета не назначается, выше этого показателя – обязательна.

Суть диеты заключается в исключении белковых продуктов.

Отказ от грудного вскармливания не обязателен, но в этом случае кормящая мать должна строго придерживаться элиминационной диеты, потому что грудное молоко содержит белок (соответственно и фенилаланин). Вопрос о возможности грудного вскармливания решается индивидуально!!!В России обеспечение лечебным питанием детей, больных фенилкетонурией, по закону бесплатное.

Больным фенилкетонурией противопоказаны следующие продукты: мясо, рыба (и морепродукты), орехи, творог, твердый сыр, бобовые, яйца, изделия из пшеничной муки, гречневая и манная крупа, овсяные хлопья.

Во время назначения элиминационной диеты необходим строгий контроль содержания фенилаланина в крови: первые 3 месяца жизни – каждую неделю, от 3-х месяцев до года – минимум раз в месяц, от года до 3-х лет – 1 раз в 2 месяца. Стремятся к содержанию фенилаланина 2-6 мг% у младших детей, после 10 лет – до 10 мг%. Обязательно наблюдение у детского психоневролога.Атипичные формы фенилкетонурии не поддаются лечению элиминационной диетой. В этом случае показано применение гепатопротекторов, антиконвульсантов, препаратов с Леводопой (для коррекции гиперкинезов), 5-окситриптофана, Тетрагидробиоптерина (ВН 4). Эти формы фенилкетонурии имеют худший прогноз для жизни и тем более интеллектуального развития.

На сегодняшний день разрабатываются новые направления в лечении фенилкетонурии. Среди них стоит отметить следующие:

использование заместительной терапии фенилаланинлиазой (PAL) – растительным ферментом, расщепляющим фенилаланин до нетоксических соединений;
генная инженерия (введение искусственно созданного нормального гена, ответственного за фенилаланин-4-гидроксилазу);
метод «больших нейтральных аминокислот» — уменьшение всасывания фенилаланина из пищи и поступления в головной мозг с помощью специальных препаратов.

Пока эти современные разработки не имеют широкого применения, но некоторые исследования, подтверждающие их эффективность, уже проводятся.

Материнская фенилкетонурия

Если женщина, страдающая фенилкетонурией, при планировании беременности и при ее наступлении не придерживается соблюдения диеты, то это отражается на развитии ее ребенка. Потомство таких женщин имеет задержку внутриутробного развития и врожденные пороки развития: пороки сердца, аномалии развития головного мозга, мочевого пузыря, микроцефалию, аномалии лицевого скелета (расщелины).

Чтобы предотвратить патологические изменения у ребенка, таким женщинам необходимо придерживаться элиминационной диеты до зачатия и всю беременность. Дефицит белка восполняется за счет специальных белковых смесей без фенилаланина.
Таким образом, фенилкетонурия – это генетическое нарушение аминокислотного обмена, которое при поздней диагностике приводит к развитию выраженных интеллектуальных нарушений у ребенка.

[su_box title=’Совет’ style=’glass’ box_color=’#FFDB00′ radius=’5′]Скрининг этого заболевания в роддомах позволяет диагностировать его в первые недели жизни и вовремя назначить лечение.[/su_box]Основным методом в настоящее время является назначение элиминационной диеты, которая позволяет сохранить интеллект маленькому человечку, а значит, сохранить здоровье, что обеспечит полноценное существование в течение всей жизни.

Лечение фенилкетонурии у детей

Лечение фенилкетонурии имеет комплексный характер и невозможно без специальной диеты. Фенилкетонурия — нелегкий диагноз, но медицинской наукой разработаны соответствующие меры лечения. О том, как надо организовать питание больных фенилкетонурией и какие меры нужно еще предпринять для улучшения состояния ребенка, поговорим в этой статье.

Особенности диеты при фенилкетонурии

Главным требованием в питании таких больных является строгое ограничение поступления в организм белковой пищи. Благодаря такому ограничению активируется расщепление собственных белков. При продолжительной безбелковой диете возможно развитие истощения в теле больного. В этом случае требуется коррекция обменных процессов за счет гидролизатов белков и смесей аминокислот.

Постепенно концентрация фенилаланина в крови больного снижается до нормальных показателей. В таком случае в пищевой рацион допустимо постепенное введение продуктов животного происхождения под контролем уровня фенилаланина в крови. Также в рацион могут вводиться сезонные фрукты и овощи, углеводы и жиры.
Стоит понимать, что достаточный уровень фенилаланина в крови необходим для нормального развития ребенка, однако его накопление в тканях является неприемлемым для этой категории детей.
Строгое соблюдение диетических рекомендаций на протяжении не менее 5 лет позволяет нормально развиваться нервной системе ребенка. С возрастом головной мозг становится более устойчивым к действию фенилаланина и продуктам его метаболизма.
Таким образом, при должном уходе, в возрасте 12-14 лет ребенок может перейти на обычный рацион питания семьи. Однако лечебное питание все же имеет целесообразность в зрелом возрасте, особенно у представителей женского пола при планировании беременности.

Восполнение запасов полезных аминокислот

Грудное вскармливание малышей с фенилкетонурией и прикормы становятся резко ограниченными. Из-за ограничений в питании детский организм недополучает необходимые для роста и развития аминокислоты. На выручку приходит использование специально разработанных смесей для питания при фенилкетонурии:

для первого года жизни –Лофенилак, Афенилак;
старше 12 месяцев – Фенил-фри, Тетрафен;
старше 8-летнего возраста – Максамум-хр.

Лекарственные средства при фенилкетонурии

Медикаментозная терапия заключается в посиндромном ведении пациента. Так, при наличии судорог, назначаются препараты, способствующие их устранению. Рекомендовано также применение средств для стимуляции развития интеллектуальных способностей малышей. Целесообразно назначение ноотропных средств.

Несомненную пользу для здорового развития имеет назначение поликомпонентных витаминно-минеральных комплексов. Особую ценность для организма больных детей имеют:

Витамины группы В;
фосфор;
железо;
кальций;
магний.

Разрабатываются и новые препараты, которые позволяют корректировать уровень фенилаланина в крови. Такие медикаментозные средства будут иметь в своем составе фенилаланингидроксилазу, которая представляет собой фермент растительного происхождения, отвечающий за расщепление данной аминокислоты.

Вспомогательные меры для лечения фенилкетонурии

Приветствуется применение лечебного массажа и курсов лечебной физкультуры. Хороший эффект в комплексной реабилитации больного фенилкетонурией может быть достигнут посредством применения иглоукалывания.

Целесообразно также усиленное развитие логического мышления у ребенка, дополнительные занятия по индивидуальной программе. Интеллектуальные способности такого ребенка, как правило, определяются сроками начала и длительности соблюдения диеты, исключающей фенилаланин. Иногда для развития малыша требуются занятия с логопедом.

Фенилкетонурия — тяжелое заболевание, однако должное соблюдение диетических рекомендаций и применение необходимых лекарственных препаратов позволяет предупредить развитие необратимых изменений в организме ребенка.
Своевременное выявление заболевания и предпринятые меры профилактики развития заболевания позволяют вырастить полноценного человека и избежать развития инвалидности от фенилкетонурии.

Фенилкетонурия у детей. Этиология заболевания. Особенности протекания психических процессов у детей с ФКУ

Классическая фенилкетонурия или фенилпировиноградная олигофрения (ФКУ) – аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, ген которого передаются от обоих здоровых родителей к ребенку. Фенилкетонурия относится к заболеваниям аминокислотного обмена.Фенилкетонурию описал в 1934 году норвежский ученый A. Фелинг. Позже третьим названием данной болезни стало синдром Фелинга. Этот ученый изучал биохимию анализов 2-х детей со сниженным интеллектом. На основе полученных данных он назвал болезнь фенилпировиноградная олигофрения.Частота встречаемости в разных странах и расах неодинакова:

в Российской Федерации 1:69000 новорожденных;
в Турции 1:2600 новорожденных;
в КНР 1:30000 новорожденных;
Ирландия 1:4560 детей;
в Японии 1:143000;
и 1:200000 — в Финляндии.
Самое большое распространение заболевание получило в США 1:16000, а среди белого населения 1:20000 новорожденных. Это связано с тем, что, начиная с 70х годов XXвека, в Соединенных Штатах активно вводился скрининг-контроль и лечение больных детей фенилкетонурией.

Среди европейцев каждый 100 человек является носителем фенилкетонурии. В различных регионах нашей страны она также может варьировать. Например, в г. Архангельске с населением 350 тыс. наблюдается 12 детей с данной патологией. В г. Москва каждый год рождается 20 детей с данной генетической аномалией, а если брать, в общем, в России ежегодно 130-140 новорожденных имеют данный диагноз. Наибольшее количество больных детей приходится на Урал и Северо-Запад страны, что связано с длительной изоляцией населения.

Виды фенилкетонурии
Этиология заболевания
Патогенез заболевания

1. Классическая фенилкетонурия, которая связанна с дефицитом или отсутствием фермента – фенилаланингидроксилазы; 2. Атипичная форма фенилкетонурии или диеторезистентная (ФКУ 2), описанная И. Смивом в 1974г. Тип наследования такой же, как и у классической фенилкетонурии, но локализация матировавшего гена иная. Этот вид фенилкетонурии связан с дефицитом фермента – дигидроптеридинредуктазы, что приводит к невозможности фермента – фенилаланингидроксилазы осуществлять свою функцию. Частота встречаемости данного заболевания составляет 1:100000 новорожденных. Если лечение данного вида заболевания начать сразу же после её выявления, то можно избежать клинической симптоматики; 3. ФКУ 3. Атипичная форма фенилкетонурии, так же как и ФКУ 2 диеторезистентная. Этот вид заболевания был описан С. Кауфмоном в 1978 году.

Фенилкетонурия 3 связана с дефицитом фермента – 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы, что так же приводит к невозможности фермента – фенилаланингидроксилазы осуществлять метаболизм фенилаланина. Частота встречаемости данного вида фенилкетонурии составляет 1:30000 новорожденных; 4. Материнская форма фенилкетонурии. Возникает у детей женщины, которая больна фенилкетонурией, в том случае если она не соблюдала диету во время планирования и собственно при беременности. Причинами заболевания является недостаточность фермента, который отвечает за метаболизм аминокислоты фенилаланин (фенилаланингидроксилаза), недостаточность фермента обусловлена мутантным геном, который должен отвечать за правильную сборку данного фермента, но этого не происходит, а приводит к развитию фенилкетонурии. Возможна мутация и других генов метаболизма фенилаланина.
В таких случаях наблюдается мягкие формы ФКУ. Для того, чтобы заболевание возникло у ребенка, родители которого здоровы, нужно чтобы оба родителя имели данный ген, но и в этом случае вероятность рождения ребенка с данной патологией 25%. Наследование данного заболевания никак не связано с полом ребенка. Среди живых родственников больного вряд ли найдется человек с таким заболевание, так как оно не прослеживается в каждом поколении, но вероятность рождения ребенка с фенилкетонурией увеличивается, если родители являются «кровными» родственниками имеющих общего предка. Недостаточная продукция фенилаланингидроксилазы обуславливает невозможность перехода фенилаланина в тирозин, что ведет к накоплению аминокислоты в крови и моче. Фенилаланин легко переходит в фенилаланинпировиноградную и другие кислоты. Эти кислоты нарушают работу нервной системы, и, оказывая токсическое действие на мозг, вызывают интеллектуальную недостаточность.
Новорожденные дети с фенилкетонурией здоровы, но при каждом кормлении грудью (или смесями) в их организм поступает фенилаланин, который накапливается и превращается в токсические кислоты. Именно тогда начинают проявляться клинические симптомы заболевания. Ребенок чересчур возбужден, наблюдается повышенный тонус мышц, тремор, а также повышение сегментарных рефлексов.

Возможны эпилептиформные припадки. Ещё одним диагностическим признаком является «мышиный» запах. Заболевание прогрессирует в умственную отсталость и микроцефалию. Тирозин является предшественником меланина. Так как аминокислота тирозин (фенилаланин не превращается в тирозин) находится в дефиците, снижается, или вообще прекращается выработка меланина.

Поэтому, часто эти дети имеют голубые глаза, светлую кожу и волосы.

Особенности протекания психических процессов у детей с ФКУ
Диагностика фенилкетонурии
Лечение ФКУ у детей

Дефект познавательной деятельности является ведущим нарушением при ФКУ. Характерными чертами, которого являются слабое развитие интроспекции, незначительные изменения абстрактных представлений, невозможности сосредоточения внимания и переключения с одного типа работ на другой. Наблюдается полное отсутствие математических способностей. Им сложно изложить текст или рассказать стихотворение. Дети с фенилкетонурией рисуют плохо, не могут задействовать в играх больше одного предмета одновременно. Инертны, а так же недостаточно целенаправленны такие процессы как анализ, синтез, или сравнение, но развита способность к индукции. Фонетическая сторона речи страдает незначительно и поэтому её легко корректировать, а грамматический строй и связная речь имеют сильные нарушения. При фенилкетонурии наиболее сохранна механическая память.

Можно проследить наличие трудностей при переносе усвоенных знаний в аналогичных ситуациях и невозможности применения этих знаний в других условиях. Дети с данным диагнозом отстают в развитии двигательной сферы, а именно отличаются плохой координацией; мелкая моторика рук развивается с большим трудом, движения такого ребенка характеризуются неуверенностью в их выполнении. Ловкость ребёнка снижена или отсутствует. По словесной инструкции ребенок совершенно не может выполнить поставленную задачу, будь то движение или указание по рисованию.
В Российской Федерации всех новорожденных детей обследуют на наличие данного заболевания. Как правило, малышей обследуют на 5-14 день после рождения, также возможно молекулярно-генетическое обследование и выявление гена фенилкетонурии у родителей. При ФКУ содержание в моче фенилаланина в 20-30 раз выше нормы (норма 1.0-2.0мг/л)
Ребенок с фенилкетонурией находится под непрестанным наблюдением специалиста генетика, педиатра, биохимика, а также физиолога и коррекционного педагога. Главным принципом лечения фенилкетонурии является строжайшее соблюдение диеты, которая направлена на минимизацию поступления белка, а, следовательно, аминокислоты фенилаланина.
Грудное вскармливание осуществляется в строго ограниченных дозах. Для того, что бы ребенок имел энергетический и пластический потенциал для роста и развития, основные питательные вещества ему предоставляются в виде специальных смесей, не имеющих в своем составе фенилаланина.

В начале прикорма больного ребенка входят соки затем различное овощное и фруктовое пюре.

Когда ребенок достигает годовалого возраста, постепенно добавляются малобелковые продукты, такие как саго, хлеб, вермишель, крупы, но без молока. Медикаментозное лечение финансируется государством. Витамины и минеральные вещества поступают в организм ребенка в качестве фармацевтических препаратов, точно так же как и белки лишённые фенилаланина.

Особенное внимание врачей сосредоточено введению витаминов группы В, кальцием, железа и фосфора, именно эти вещества не поступают или поступают в недостаточном количестве в организм ребенка. Часто детям с фенилкетонурией прописывают ноотропы, которые благоприятно влияют на работу мозга, увеличивая микроциркуляцию.

Больным детям с данным диагнозом также необходимы физиотерапевтические процедуры, массаж и занятия лечебной физкультурой. Ребенку с ФКУ нужен логопед и коррекционный педагог. При строгом соблюдении диеты и других врачебных назначений можно избежать интеллектуальных и физических нарушений. Конечно, это требует больших усилий со стороны родителей.

Такого ребенка не поведешь в садик, ведь любая конфета делает его «глупее».

Главное правило в борьбе с этой болезнью — «холодильник на замок»: нельзя допускать что бы родственники, как это часто бывает, игнорировали диетотерапию (гостинцев от бабушки ребенок не получит даже на новый год). С 10 летнего возраста рацион ребенка можно разнообразить, но питание всегда должно находиться под строгим биохимическим контролем. С наступлением 14-летнего возраста ребенок может употреблять в пищу продукты, которые до этого были ему не доступны, конечно, в разумных количествах, так как гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг от пагубного влияния фенилаланина и его производных, сформирован, из чего следует, что постепенного затухания интеллектуальных способностей не будет. Часто на этикетках различных продуктов, особенно на лимонадах находится надпись «содержит фенилаланин», это говорит о том, что такой продукт употреблять нельзя. В жевательных резинках так же содержится фенилаланин. Поэтому даже взрослым людям больным фенилкетонурией, напитки Пепси – Кола, а так же жевательные резинки и большинство конфет употреблять нельзя.Прогноз при ФКУБез лечения больные с фенилкетонурией живут около 30 лет, при этом наблюдается тяжелая форма интеллектуальной недостаточности и огромное количество морфофункциональных нарушений, присутствующих практически во всех системах органов.

При строгом соблюдении диеты до 14-15 лет удается сохранить интеллект. Такой ребенок впоследствии может жить нормальной, полноценной жизнью.

Хотя многие врачи считают, что соблюдение диеты должно быть пожизненным.[su_box title=’Обратите внимание’ style=’glass’ box_color=’#4573D5′ radius=’5′]Был проведен ряд исследований, которые показали, что подростки соблюдающие диету и после формирования гематоэнцефалического барьера, гораздо сообразительнее, подростков, которые не придерживаются диеты.[/su_box] Обычно такие дети (особенно девушки) наделены привлекательной внешностью. Они астеничны, голубоглазы и светловолосы, что является эталоном европейской внешности, и довольно сильно востребованы в индустрии красоты.Беременность женщин, больных фенилкетонуриейНельзя забывать, что у женщин с фенилкетонурией вероятность рождения ребенка с этой же патологией возрастает на 50%, если их партнер имеет ген данной патологии и 25%, если он его не имеет.

Известно, что во время беременности концентрация фенилаланина в организме женщины несколько повышается. Это связано с увеличением порционного питания. Но в организме женщины с диагнозом фенилкетонурия оно и без того очень высокое.

Также во время беременности повышен уровень производных кислот фенилаланина, что оказывает токсический эффект на развивающегося ребенка. По этой причине женщинам с фенилкетонурией необходимо следить за уровнем аминокислоты не только во время беременности, но и при её планировании.

Рекомендуется за несколько месяцев до зачатия снизить уровень фенилаланина в крови на 100-200ммоль/л.

Фенилкетонурия у детей: симптомы, причины, лечение, профилактика, осложнения

Причины

Фенилкетонурия — болезнь генетического характера. Это довольно редкий недуг.

Сбои в процессе расщепления фенилаланина приводят к тому, что в организме малыша накапливается токсическая концентрация аминокислоты. Фенилаланин проникает в организм вместе с белковой пищей.

Токсические вещества губительно действуют на ЦНС, разрушая ее и приводя к слабоумию. Поэтому фенилкетонурию называют еще фенилпировиноградной олигофренией.

Это единственное наследственное заболевание, которое поддается лечению. Если вовремя диагностировать у ребенка недуг, то имеется большая вероятность полного излечения. Причина возникновения этого редкого заболевания у малыша — наследственность с аутосомно-рецессивным течением.

Заболевание является следствием наследования по одному дефектному гену от каждого из родителей, которые являются гетерозиготными носителями мутантного гена.

Поэтому вероятность возникновения фенилкетонурии повышается у малышей, рожденных в семьях, где супруги являются близкими родственниками.

Симптомы

Определить наличие фенилкетонурии у новорожденного ребенка не представляется возможным.

Болезнь никак себя не проявляет до тех пор, пока концентрация токсических веществ в организме не превысит критические нормы и начнет воздействовать на центральную нервную систему.

Белок, поступающий с молоком матери, содержит аминокислоту фенилаланин. Нарушение процесса его расщепления приводит к интоксикации организма малыша. Обычно первые заметные признаки заболевания появляются к 2-6 месяцам:

вялость, апатия;
гипервозбудимость;
судороги;
срыгивания;
мышечная дистония.

Стойкая рвота, которую часто по ошибке принимают за пилоростеноз, по сути является главным симптомом фенилкетонурии у детей.

По мере взросления малыша начинают проявляться более выраженные симптомы заболевания:

заторможенность в психомоторном развитии;
малыш не встает на ноги, не садиться;
не узнает родных ему людей;
малыш неактивный, апатичный.

Одновременно с этими признаками появляется специфический “мышиный” запах от потовых выделений и мочи. Кроме того выявляются различные кожные заболевания, начиная от незначительного шелушения до тяжелых проявлений экземы, дерматитов, склеродермии.

Запущенное состояние к 3-4 годам приводит к полной идиотии (олигофрении) и даже гибели ребенка.

Диагностика фенилкетонурии у ребёнка

На сегодняшний день согласно программе неонатального скрининга диагностика фенилкетонурии проводится всем, без исключения, новорожденным малышам. Это так называемый скрининг-тест. Для анализа берется образец капиллярной крови.

Для доношенных малышей анализ производится на 3-5 день жизни, а для недоношенных — на 7-ой. Обнаружение гиперфенилаланемии более 2,2 мг% служит сигналом для дальнейшего обследования малыша, который направляется к детскому генетику.

Более точная диагностика заболевания осуществляется на основании рада анализов и исследований:

определяется концентрация фенилаланина и тирозина в крови;
осуществляется биохимический анализ мочи;
выявляется активность печеночных ферментов.

Дополнительно назначаются ЭЭГ и МРТ головного мозга, а также обследования у детского невролога.

Если диагноз фенилкетонурии у ребенка подтвердился, то ему назначается индивидуальное лечение, учитывающее возраст ребенка и индивидуальные особенности его организма.

Только точно соблюдение всех назначений специалиста, внимательное отношение к здоровью ребенка, позволят вам справиться с выявленным недугом и избежать тяжелых осложнений.