Кровь и кровотечения

Сердечные гликозиды: механизм действия препаратов, передозировка

Сердечные гликозиды – это кардиологические лекарственные средства растительного происхождения, одна из основных групп препаратов в комплексной терапии острой и хронической сердечной недостаточности. К ним относятся Дигоксин, Дигитоксин, Строфантин, Коргликон, Целанид.

Сердечные гликозиды: механизм действия препаратов, передозировка Источник: depositphotos.com

Растительным субстратом для сердечных гликозидов являются наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник, строфант и др.

Основное действие средств этой группы – кардиотоническое, оно проявляется увеличением силы сокращения сердца. Кроме того, характерен отрицательный хронотропный (урежение частоты сердечных сокращений), и отрицательный дромотропный (замедление скорости проведения нервных импульсов по тканям сердца) эффект.

При применении в терапевтических дозах сердечные гликозиды уменьшают тахикардию, устраняют одышку и отеки, сопровождающие сердечную недостаточность, способствуют улучшению периферического кровообращения.

Как происходит отравление сердечными гликозидами?

Опасным нежелательным эффектом при приеме гликозидов в субтоксичных или токсичных дозах является их способность повышать возбудимость сердечных структур, тем самым провоцируя срывы сердечного ритма.

Основным побочным действием сердечных гликозидов является гликозидная, или дигиталисная, интоксикация – угрожающее жизни состояние.

Отравление сердечными гликозидами встречается часто: в той или иной степени ему подвергаются, по разным данным, от 15 до 24% пациентов, получающих препараты. Это связано с особенностями всасывания, распределения гликозидов в системном кровотоке и их выведения.

  • Терапевтическая широта (интервал между минимальной дозой, вызывающей терапевтический эффект и минимальной дозой, вызывающей побочные эффекты) у средств данной группы крайне мала, что существенно ограничивает их применение, несмотря на их эффективность.
  • Смертельная доза всего в 5-10 раз больше дозы, вызывающей терапевтический эффект, а первые симптомы интоксикации появляются при превышении лечебной дозы в 2 раза.
  • Развитие острой гликозидной интоксикации возможно в нескольких случаях.
  • Отравление у лиц, получающих терапевтическую дозу препарата:
  • пожилые пациенты;
  • пациенты с нарушениями сердечной проводимости, нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда;
  • лица, имеющие в анамнезе печеночную, почечную недостаточность, гипотиреоз, электролитные нарушения;
  • в случае индивидуальной гиперчувствительности к гликозидам;
  • прием сердечных гликозидов сопровождается параллельным приемом 3-4 и более прочих препаратов и т. д.

Тем не менее, чаще острое отравление наступает при некорректном приеме лекарственного средства:

  • самостоятельное увеличение кратности приема или дозы;
  • прием препарата без назначения врача;
  • прием по ошибке вместо другого лекарственного средства;
  • употребление сердечных гликозидов с суицидальной целью;
  • употребление детьми во время игр.

Симптомы отравления

Симптомы острого отравления сердечными гликозидами можно распределить на 3 группы: диспепсические, неврологические и собственно кардиологические расстройства.

Проявления со стороны ЖКТ связаны с раздражающим действием гликозидов на слизистую оболочку желудка и кишечника:

  • снижение аппетита;
  • тошнота, рвота;
  • изредка диарея.

Неврологические нарушения проявляются:

  • быстрой утомляемостью;
  • головной болью, головокружениями;
  • выраженной сонливостью или наоборот, бессонницей;
  • ночными кошмарами;
  • беспокойством;
  • судорожным синдромом;
  • спутанностью сознания, психозом и делирием.

Характерным проявлением острой гликозидной интоксикации являются специфические нарушения зрения: желтое или желто-зеленое свечение вокруг предметов (ксантопсия), усиливающееся при взгляде на источник света, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде, фотофобия, выпадение полей зрения.

Симптомы острого отравления сердечными гликозидами со стороны сердечно-сосудистой системы являются наиболее опасными и проявляются, как правило, нарушениями сердечного ритма и проводимости:

  • перебои в работе сердца;
  • чувство замирания сердцебиения;
  • боль в грудной клетке;
  • резкая слабость;
  • снижение артериального давления;
  • тахикардия, иногда парадоксальная брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
  • обморочные эпизоды.

Чаще всего кардиологические симптомы предшествуют диспепсическим и неврологическим.

Сердечные гликозиды: механизм действия препаратов, передозировка Источник: depositphotos.com

Первая помощь при отравлении сердечными гликозидами

Если гликозидная интоксикация возникла во время инъекции препаратом, следует незамедлительно прекратить его введение.

Острое отравление сердечными гликозидами требует немедленных мер:

  1. Обеспечить пострадавшему полный двигательный и эмоциональный покой.
  2. Расстегнуть стесняющую одежду, открыть форточки, обеспечив доступ свежего воздуха.
  3. Принять энтеросорбент (Атоксил, Полифепан, Энтеросгель, Полисорб).
  4. Принять солевое слабительное средство (Магния сульфат).

Промывание желудка при остром отравлении сердечными гликозидами не рекомендуется, т. к. может повлечь повышение парасимпатического тонуса и тем самым усугубить состояние пострадавшего.

Когда требуется медицинская помощь?

  1. Поскольку гликозидная интоксикация является серьезным, угрожающим жизни состоянием, медицинская помощь обязательна во всех случаях.

  2. Бригаду скорой медицинской помощи необходимо вызвать, если на фоне приема препаратов появились симптомы со стороны хотя бы одной из систем (пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой).

  3. В условиях стационара пострадавшему будет оказана квалифицированная помощь:
  • коррекция электролитных нарушений (введение препаратов калия, магния, натрия);
  • кислородная терапия;
  • введение специфических антидотов (5% Унитол, Этилендиаминтетрауксусная кислота, 2% раствор лимоннокислого натрия);
  • введение Антидигитоксина (Fab-фрагменты антител к дигоксину), который полностью устраняет кардиологические нарушения в течение 0,5–1 часа;
  • введение антиаритмических средств в случае необходимости;
  • при неэффективности антиаритмиков – электрокардиостимуляция и кардиоверсия.

Возможные последствия

Основными последствиями отравления сердечными гликозидами являются нарушения ритма и проводимости, которые могут привести к смерти пострадавшего:

  • фибрилляция и трепетание предсердий;
  • фибрилляция желудочков;
  • атриовентрикулярная блокада;
  • резкая брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
  • остановка сердца (асистолия).

Профилактика

  1. Неукоснительное соблюдение рекомендаций врача при приеме сердечных гликозидов.
  2. Недопустимость самостоятельного, без консультации с кардиологом, приема препаратов данной группы.
  3. Систематический ЭКГ-контроль.
  4. Диета, богатая калием (в рационе необходимы печеный картофель, курага, изюм, бананы).

  5. Хранить лекарства в недоступных для детей местах.

Сердечные гликозиды: механизм действия препаратов, передозировка Олеся Смольнякова Терапия, клиническая фармакология и фармакотерапия Об авторе

Образование: высшее, 2004 г. (ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»), специальность «Лечебное дело», квалификация «Врач». 2008-2012 гг. – аспирант кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО «КГМУ», кандидат медицинских наук (2013 г., специальность «фармакология, клиническая фармакология»). 2014-2015 гг. – профессиональная переподготовка, специальность «Менеджмент в образовании», ФГБОУ ВПО «КГУ».

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Отравление сердечными гликозидами

Сердечные гликозиды: механизм действия препаратов, передозировка

Отравление сердечными гликозидами — это острая лекарственная интоксикация, спровоцированная минимум двукратным превышением дозы препарата. Основные клинические проявления включают брадикардию, экстрасистолию, снижение сократительной способности миокарда, тошноту, слабость, изменение цветоощущения, абдоминальные и кардиальные боли, диарею. Диагностируется по данным, полученным при сборе анамнеза, информации, предоставленной родственниками пострадавшего, результатам лабораторного и аппаратного обследования. Основные направления терапии: удаление яда из желудка, антидоты, коррекция водно-электролитных нарушений, симптоматическое лечение.

Отравление сердечными гликозидами (дигиталисная интоксикация) развивается при сравнительно малом превышении допустимых дозировок, а иногда и при использовании препарата в соответствии с клиническими рекомендациями.

Симптоматика отравления дигоксином возникает после приема 1,2-2 мг за сутки, коргликоном — после одномоментного введения 0,8-1 мг. Эти средства обладают малым терапевтическим диапазоном. К передозировке более чувствительны взрослые.

К группам риска относятся пожилые люди, больные с почечной недостаточностью, получающие сердечные гликозиды по поводу коронарной патологии, пациенты с психическими заболеваниями, проживающие дома.

Сердечные гликозиды: механизм действия препаратов, передозировка

Отравление сердечными гликозидами

Основная причина — прием средства без учета факторов, требующих снижения дозировки. Лекарство накапливается в плазме и тканях, что приводит к развитию токсического эффекта.

Явление встречается у больных с клиренсом креатинина менее 50-80 мл/минуту, хронической сердечной недостаточностью. Риск передозировки повышен у пациентов школьного возраста (сложно подобрать дозу и режим терапии).

Другие ситуации, провоцирующие отравление:

  • Суицид. Попытки самоубийства с помощью кардиотонических медикаментов сравнительно редки. На их долю приходится около 8% от общего числа случаев суицидальных попыток с использованием лекарственных препаратов. Летальность составляет 13%. Группа риска состоит из больных, находящихся на этапе выхода из депрессии, пациентов с заболеваниями психиатрического профиля, онкологических больных.
  • Случайный прием. Сердечные гликозиды могут быть приняты непреднамеренно вместо другого лекарства. Это происходит, если таблетки хранятся не в заводской упаковке. Возможны ситуации, когда пожилой человек забывает, что уже выпил назначенный препарат, и использует его повторно. При доступности медикаментов маленькие дети могут съесть таблетки из любопытства.
  • Немедикаментозные отравления. Возникают при употреблении внутрь ягод майского ландыша, олеандра, рододендрона. Эти растения содержат алкалоиды, способные воздействовать на сердечно-сосудистую систему. Экзотоксикозу преимущественно подвержены дети младшего и среднего возраста, склонные пробовать на вкус ягоды, произрастающие в дикой природе.
  • Нетрадиционное лечение. Некоторые препараты китайской медицины для усиления потенции содержат в себе буфадиенолид — кардиоактивный стероид, полученный из желез колорадской жабы bufo. Прием большой дозы средства провоцирует развитие дигиталисной интоксикации. Несколько подобных случаев было зарегистрировано американской академией клинической токсикологии в 1993 и 1995 годах.

СГ на 60% угнетают активность мембранной Na+/K+-АТФазы, тем самым нарушая процесс поляризации и реполяризации миокарда. Часть отсутствующих ионов калия замещается ионами водорода, что способствует развитию внутриклеточного ацидоза и внеклеточного алкалоза.

Снижается сократительная способность сердца, возникает гипосистолия. АТФаза проводящей системы более чем вдвое чувствительна к влиянию сердечных гликозидов по сравнению с аналогичным энзимом в миокарде.

Поэтому на фоне дигиталисного поражения выражены блокады внутрисердечной передачи импульса.

Помимо прямого кардиотоксического эффекта средство действует на ЦНС. Под его влиянием нарушается функция нейромедиаторов. Возникают зрительные и психические нарушения.

Поражение периферической нервной системы характеризуется усилением возбудимости блуждающего нерва, это становится причиной резкой брадикардии. Развивается гиперкалиемия, обусловленная ухудшением возврата ионов калия в клетки скелетной мускулатуры.

Читайте также:  Пульс и частота сердечных сокращений: норма у взрослых и детей

Она дополнительно провоцирует ослабление сердечного ритма и гемодинамики.

Деление производится с учетом вида использованного препарата (короткого, среднего, длительного действия), механизма отравления (суицидальное, случайное, ятрогенное), наличия осложнений (осложненное, неосложненное), набора выпитых медикаментов (моноинтоксикация сердечными гликозидами, сочетанное отравление комплексом лекарств), фазы (токсикогенная, соматогенная). В клинической практике чаще используют вариант классификации, основанный на степени тяжести экзотоксикоза:

  1. Легкое. Возникает, если дозировка средства была превышена в 2-2,5 раза. Симптоматика выражена умеренно, отмечается АВ-блокада I степени, не несущая угрозы жизни пострадавшего. Значимые неврологические нарушения отсутствуют. Встречается у пациентов, ошибочно принявших повышенную дозу лекарства.
  2. Средней тяжести. Состояние значительно ухудшается. Есть признаки поражения центральных и периферических нервных структур. Блокада проводимости достигает II степени (чаще Мобитц I). Происходит нарушение гемодинамики. Патология встречается у людей, получающих дигоксин на фоне почечной недостаточности, детей, случайно выпивших таблетки.
  3. Тяжелое. Все симптомы выражены максимально. Внутрисердечная блокада может быть субтотальной или тотальной. Отмечается диссоциация в работе желудочков и предсердий. Общее состояние нарушено значительно. Смерть часто наступает в течение первых 6-24 часов с момента приема токсиканта. Наблюдается преимущественно при попытках суицида.

Тяжесть отравления сердечными гликозидами напрямую зависит от дозы, принятой пострадавшим. Легкие интоксикации характеризуются тошнотой, диплопией, изменением цветоощущения по типу красок Ван Гога.

Возникают жалобы на жидкий стул, неприятное чувство в области сердца, слабость. При осмотре живот мягкий, незначительно болезненный в зоне проекции тонкого кишечника.

АД сохранено, пульс нормального напряжения и наполнения, кожа умеренно влажная, обычной окраски. Общее периферическое сосудистое сопротивление увеличено.

При среднетяжелых экзотоксикозах на первый план выходят неврологические, психические нарушения. Отмечается головная боль, дезориентация в пространстве и времени, галлюцинации. Присутствуют все симптомы, свойственные легкой степени.

Определяется выраженный гипергидроз, бледность кожи. Пульс становится более редким, однако не достигает критических значений. Артериальное давление умеренно снижается. Больной жалуется на страх смерти, ощущение перебоев в работе сердца.

Тяжелые интоксикации сопровождаются картиной кардиологических нарушений. Клинические признаки, свойственные менее выраженным отравлениям, многократно усиливаются.

Диагностируется брадикардия, резкое снижение показателей АД, симптомы нарушения мозгового кровотока (головокружение, угнетение сознания, кома). Пациент покрыт липким холодным потом, периферические вены спадаются, выявляется акроцианоз.

При поражении дыхательного центра продолговатого мозга возникает респираторная недостаточность.

Распространенное осложнение – тотальная AВ-блокада встречается в 25-30% случаев тяжелого дигиталисного поражения. При этом работа верхней и нижней части сердца становится нескоординированной, что делает невозможным поддержание приемлемых гемодинамических показателей.

Желудочки сокращаются с частотой 20-45 ударов/минуту за счет активизации эктопических очагов. Существует высокий риск фибрилляции и асистолии. АВ-блокада тотального типа требует пребывания больного в условиях кардиологической реанимации и установки кардиостимулятора.

У 3-5% пострадавших развивается аритмогенное шоковое состояние, которое проявляется централизацией кровообращения, комой, патологическим типом дыхания. У 5-7% пациентов наблюдаются приступы Морганьи-Адамса-Стокса.

При длительном и значительном снижении перфузии крови в мозге на соматогенном этапе могут выявляться признаки повреждения коры, сопровождающиеся нарушением мыслительных способностей, поведения и памяти, головными болями.

Обнаруживается в 1-2% случаев.

Диагноз выставляется врачом бригады скорой медицинской помощи, подтверждается в условиях стационара, куда будет доставлен пациент.

Дифференциация проводится с отравлением ФОС, другими антиаритмическими препаратами, героином. Требуется консультация врача-кардиолога, терапевта, гастроэнтеролога, невролога.

Непосредственным ведением пострадавшего обычно занимается реаниматолог. Обследование проводится с применением следующих методов:

  • Физикальное. Артериальное давление сохранено или снижено. При тяжелых процессах этот показатель может достигать 70/40 мм рт. ст. и ниже. Пульс реже 60-70 уд/мин, иногда определяется тахикардия. Присутствуют клинические признаки дигиталисной интоксикации. При аускультации сердца выявляются перебои, глухость тонов.
  • Лабораторное. Плазменная концентрация токсиканта — 3-10 нг/мл. Содержание калия выше 5,3 ммоль/л. Присутствуют явления ацидоза, pH ниже 7,3. Возможен рост показателей креатинина и мочевины, увеличение активности микросомальных ферментов печени. При нарушении дыхания отмечается рост парциального давления углекислого газа, снижение оксигенации крови.
  • Аппаратное. Основной метод аппаратной диагностики — электрокардиография. У пациентов со здоровым сердцем под влиянием СГ происходит депрессия сегмента ST в форме ковша. При наличии предшествующих поражений миокарда отмечается его резкий дугообразный подъем. Могут присутствовать другие патологические явления: выпадение QRS, двухфазность зубца P, экстрасистолы.

Острое отравление всегда требует госпитализации пострадавшего. Это обусловлено высоким риском летальных осложнений. Больные с тяжелой интоксикацией и выраженными клиническими проявлениями нуждаются в реанимационном пособии.

Легкие экзотоксикозы могут быть купированы в условиях терапевтического или токсикологического отделения общего профиля.

Терапия направлена на удаление невсосавшегося и всосавшегося яда, усиление естественной экскреции, связывание токсиканта антидотами, коррекцию электролитных нарушений.

Первая помощь

Независимо от времени, прошедшего с приема отравляющего вещества, проводится зондовое промывание желудка. Для этого используют чистую воду, объем которой может достигать 10-15 литров на 1 процедуру.

После полного очищения вводят взвесь измельченного активированного угля, что помогает связать как невсосавшуюся часть препарата, так и токсикант, циркулирующий в энтерогепатическом цикле. Доза сорбента рассчитывается по формуле 1 г/кг веса.

При наличии выраженной аритмии манипуляцию не проводят.

На догоспитальном этапе пациенту может быть назначен дифенин, который обладает антиаритмическим влиянием, не замедляя атриовентрикулярную проводимость. Брадикардию купируют с помощью атропина. Требуется инфузионная и симптоматическая терапия.

При необходимости пациента переводят на ИВЛ, начинают вливание прессорных аминов. Доза последних подбирается эмпирически путем медленного титрования под контролем АД. Фибрилляция предсердий — показание для начала сердечно-легочной реанимации.

Консервативное лечение

В качестве противоядия больной получает унитиол 5% по 1 мл на 10 кг массы. Первые 3-е суток требуется три внутримышечных инъекции ежедневно, далее – 1-2 введения. Общий курс — 7-10 дней. Используется натрия цитрат или трилон Б.

Для устранения гиперкалиемии необходима инфузия глюкозы с инсулином и магния сульфатом. Смесь способствует поступлению K+ в клетки. Сходным действием обладает натрия гидрокарбонат. Применяют солевые слабительные, петлевые диуретики. Последние нужно использовать с осторожностью.

Помимо калия они выводят из организма магний, способствуют развитию гипотонии.

При выраженном урежении ЧСС пациенту вводится атропин, на фоне экстрасистолии целесообразно внутривенное вливание лидокаина. Для вытеснения СГ из тканей показан дифенин.

Существует неподтвержденное мнение ряда ученых, что этот препарат улучшает результаты экстракорпорального очищения.

Эффективный метод — вливание фрагментов антител к СГ, позволяющий быстро восстановить сердечный ритм, устранить явления интоксикации. Дозу лекарства подбирают по количеству принятого отравляющего вещества.

Реанимационное пособие

Больного подключают к анестезиологическому монитору для постоянного контроля коронарного ритма. Форсированный диурез и гемодиализ как средство активной экскреции токсиканта считаются малоэффективными, однако могут применяться в составе восстановительного комплекса.

Фармакологическая терапия не отличается от вышеописанной. Работу сердца при значительных блокадах проводимости обеспечивают с помощью внешнего или эндокардиального стимулятора. Может потребоваться ИВЛ, установка центрального венозного катетера, электроимпульсное воздействие.

Отравление сердечными гликозидами имеет положительный прогноз при средней и малой тяжести интоксикации.

К числу неблагоприятных прогностических факторов относится резистентная к введению глюкозо-инсулиновой смеси гиперкалиемия, блокада проводимости II-III степени, хроническая сердечная недостаточность.

Наибольшее количество смертей происходит в первые 24 часа со времени появления симптомов экзотоксикоза. Общая летальность, по данным различных источников, составляет 2-10%. 85% погибших — люди, совершившие попытку суицида.

Профилактика медикаментозных отравлений заключается в тщательном контроле над лекарственными препаратами. Медикаменты должны храниться там, куда не имеют доступа дети, старики и больные с психическими отклонениями.

Пациенты пожилого возраста, получающие лечение сердечными гликозидами, обязаны иметь таблетницу, которая позволяет предотвратить повторный прием средства.

Люди, страдающие депрессией и имеющие суицидальные наклонности, нуждаются в постоянном контроле родственников.

Сердечные гликозиды — виды, показания и противопоказания

Улучшение работы сердца может корректироваться приемом сердечных гликозидов. Эти препараты способны увеличить сердечный выброс, но при этом есть риск возникновения серьезных побочных эффектов. Поэтому перед приемом препаратов из этой фармакологической группы желательно ознакомиться с их механизмом действия и возможной токсичностью.

Сердечные гликозиды (СГ) представляют собой класс органических соединений, которые увеличивают сердечный выброс и уменьшают скорость сокращений миокарда. Основное воздействие направлено на клеточный натрий-калиевой АТФ-азный насос. Медицинское назначение — это лечение сердечной недостаточности и сердечной аритмии. Относительная токсичность СГ не позволяет их широко использовать.

Древние египтяне и римляне сначала использовали растения, содержащие сердечные гликозиды, как лекарственные средства для помощи при сердечных заболеваниях.

Токсичность от травяных сердечных гликозидов была хорошо известна к 1785 году, когда Уильям Уайтинг опубликовал свою классическую работу, описывающую терапевтическое использование и токсичность наперстянки D purpurea. [1 — Bessen HA.

Therapeutic and toxic effects of digitalis: William Withering, 1785. J Emerg Med. 1986; 4(3):243-8]

Читайте также:  Полезно ли сдавать кровь или вредно мужчинам и женщинам

Сердечные гликозиды, наиболее часто встречающиеся в качестве вторичных метаболитов у нескольких растений, таких как наперстянка, имеют разнообразный биохимический эффект в отношении функции сердечных клеток. В результате недавно проведенных исследований СГ также были предложены для комплексного лечения раковых заболеваний.

Видео: Базисная фармакология кардиотонических средств

Общая структура

Общая структура сердечных гликозидов состоит из стероидной молекулы, присоединенной к сахару (гликозиду) и R-группы. Стероидное ядро состоит из пяти конденсированных колец, к которым могут быть присоединены другие функциональные группы, такие как метил, гидроксил и альдегидные группы, влияющие на биологическую активность всей молекулы.

Сердечные гликозиды варьируют в группах, прикрепленных на обоих концах стероида. В частности, различные сахарные группы, с прикрепленным на конце стероидом сахара, могут изменять растворимость и кинетику молекулы; однако лактонный фрагмент на конце R-группы необходим только для выполнения структурной функции.

Структура кольца, присоединенного к R-концу молекулы, позволяет классифицировать сердечные гликозиды на два класса:

  1. Карденолиды.
  2. Буфадиенолиды.

Карденолиды отличаются от буфадиенолидов наличием “енолида”, пятичленного кольца с одной двойной связью на конце лактона. С другой стороны, буфадиенолиды содержат “диенолид” — шестичленное кольцо с двумя двойными связями на конце лактона.

Хотя соединения обеих групп могут применяться для воздействия на сердечный выброс сердца, карденолиды чаще используются в медицине. Это в основном связано с доступностью сырьевого материала, из которого они производятся.

Классификация

Сердечные гликозиды могут быть более конкретно классифицированы на основе растений, из которого они производятся. Подобное распределение представлено в списке ниже.

Например, карденолиды были в основном получены из растений наперстянки Digitalis purpurea и Digitalis lanata, тогда как буфадиенолиды походят из яда тростниковой жабы Bufo marinus. Из названия рептилии они получают часть своего медицинского определения.

Ниже приведен полный список растений, из которых могут быть получены сердечные гликозиды.

Растения, из которых получают карденолиды:

  • Конвалия обычная или Convallaria majalis (растение): конваллотоксин.
  • Анчар или Antiaris toxicaria (вечнозеленые деревья и кустарники): антиарин.
  • Строфант Комбе или Strophanthus kombe (Strophanthus vine): оуабаин (g-строфантин) и другие строфантины.
  • Наперстянка ланата и наперстянка пурпурная или Digitalis lanata и Digitalis purpurea: дигоксин, дигитоксин.
  • Олеандр обычный или Nerium oleander: олеандрин.
  • Ваточник или Asclepias: олеандрин.
  • Горицвет весенний или Adonis vernalis: адонитоксин
  • Каланхоэ Дегремона или Kalanchoe daigremontiana и другие виды каланхоэ.
  • Пустырник сердечный или Leonurus cardiaca: сцилларенин.
  • Морской лук или Drimia maritima: просцилларидин A.

Организмы, из которых получают буфадиенолиды:

  • Bufo marinus (тростниковая жаба): различные буфадиенолиды

Механизм действия

  1. Сердечные гликозиды подавляют действие натриево-калиевого насоса в кардиомиоцитарной сарколеме. Таким образом, они увеличивают внутриклеточную концентрацию натрия и кальция, тем самым оказывая положительный инотропный эффект, увеличивая силу сокращений.

    Воздействие на сосуды и сердце оказывается прямое и косвенное, при этом контроль проводится симпатической и парасимпатической нервной системой.

  2. Сердечные гликозиды влияют на парасимпатическую систему, активируя ее.

    Стимуляция блуждающего нерва оказывает супрессивное действие на синусовый узел и атрио-вентрикулярный узел (отрицательный дромотропный эффект), за счет чего снижается сердечный ритм (отрицательный хронотропный эффект).

    Косвенный эффект активации блуждающего нерва также приводит к уменьшению сократимости миокарда предсердий, сокращению рефрактерного периода и ускорению проводимости импульсов в предсердиях. Гликозиды увеличивают сократимость предсердной мышцы, продлевая рефрактерный период и способствуя проводимости импульсов. Кроме того, СГ увеличивают автоматику предсердий.

  3. Увеличение секреции норадреналина сокращает период рефракции волокон Пуркинье и увеличивает их автоматизм. Такое же прямое действие на волокна Пуркинье оказывают гликозиды. Эффект норадреналина и гликозидов на мышцы желудочка одинаков — увеличивается сократимость сердца, сокращается период рефракции мышечных волокон и увеличивается автоматизм сердечной мышцы.

  4. Сердечные гликозиды повышают чувствительность барорецепторов.
  5. Сердечные гликозиды уменьшают активность симпатической нервной системы, снижая сопротивление периферических артериол. Прямой эффект гликозидов противоположный и увеличивает сопротивление.

Предполагаемый механизм действия СГ, где а-в — этапы их действия; минус — угнетающее действие; (↑) — повышение содержания ионов; (↓) — снижение содержания ионов.

Фармакокинетика

Дигоксин и дигитоксин могут быть назначены для приема в виде таблеток.

Дигоксин выводится через почки с периодом полураспада 1,5 дня, а дигитоксин главным образом печенью и желчью с последующим выведением через кишечник (энтерогепатическое кровообращение), что обуславливает период полураспада в 7 дней. Поэтому, ввиду потенциальной токсичности, дигоксин обычно является предпочтительным.

Дигоксин не должен использоваться при почечной недостаточности, в то время как дигитоксин противопоказан только при комбинированной печеночной и почечной недостаточности.

Строфантин вводится внутривенно из-за плохой абсорбции в кишечнике, но в настоящее время не имеет клинической / терапевтической значимости. Он также выводится через почки. Длительный период полураспада приводит к тому, что для насыщения требуется более высокая первоначальная доза, чем последующая ежедневная поддерживающая доза.

Фармакокинетические параметры

Препарат  Время полужизни препарата, в часах Скорость абсорбции, в % Связывание белка, в % LD50 в мг / кг KG
Дигитоксин 170 100 90 0,45
Дигоксин 35 75 30 0,25
Строфантин 15

Передозировка сердечными гликозидами — симптомы и признаки

Категория: Отравление лекарствами

Терапия заболеваний сердца сопряжена с определенными сложностями в подборе лекарств и сопутствующими побочными эффектами. Довольно частым осложнением является передозировка сердечными гликозидами.

В зависимости от дозы, эта группа препаратов может спасти больного или спровоцировать отравление. Основной сложностью при назначении этих средств является их непредсказуемость, поэтому лечение должно осуществляться под контролем врача, который своевременно скорректирует дозу или отменит препарат.

Классификация и механизм

Сердечные гликозиды получают из растений (строфанта, желтушника, ландыша, горицвета, наперстянки). По своим свойствам они делятся на три типа: неполярные (Дигитоксин), полярные (Коргликон, Строфантин) и относительно полярные (Целанид, Дигоксин). Это определяет различие в воздействии гликозидов на организм.

Врачи-кардиологи при назначении препаратов для лечения сердечных патологий учитывают периоды воздействия гликозидов.

Три периоды гликозидов:

  1. Латентный период. Это время с момента получения пациентом лекарства до признаков его влияния на организм.
  2. Продолжительность терапевтического эффекта. Это период от проявления действия до его окончания.
  3. Промежуток оптимального действия препарата.

Дигитоксин проявляет свое терапевтическое действие не так быстро, как Строфантин, но действует более продолжительно. Второй же является быстродействующим препаратом, но его эффект непродолжительный. Другие гликозиды по продолжительности и скорости эффекта находятся в середине списка этих лекарственных средств.

Быстрота проявления клинического эффекта зависит от принятой дозы и метода лечения. При этом чем больше количество лекарства и короче латентный период, тем раньше возникнет интоксикация.

Чтобы избежать передозировки обычно назначают минимальное количество препарата, при котором отмечается достаточный терапевтический эффект. Чем меньше однократная доза лекарства, тем реже возникают осложнения во время лечения.

При легкой степени сердечной недостаточности кардиолог назначает минимальную дозировку, а в случае, если терапевтический эффект незначителен, постепенно ее повышает.

Передозировка сердечными гликозидами: причины

Интоксикация сердечными гликозидами чаще встречается у взрослых людей во время лечения. Попытки суицида встречаются значительно реже. Случайные отравления возникают, если человек непредумышленно употребляет в пищу соответствующие растения. Это чаще случается у детей.

Летальный исход может вызвать 5-кратная передозировка сердечными гликозидами, т.е. значительно больше средней терапевтической дозы, назначенной кардиологом.

При наличии хронических заболеваний или каких-либо патологических состояний повышается чувствительность к интоксикации гликозидами. Предрасположенность к осложнениям:

  • предынфарктное или постинфарктное состояние;
  • нарушение работы печени или почек;
  • преклонный возраст;
  • дефицит калия или магния;
  • заболевания щитовидной железы;
  • перенесенные операции на открытом сердце.

Перед назначением сердечных гликозидов врач тщательно собирает и оценивает анамнез, существующие симптомы, после чего определяет дозировку. Гликозиды, например, Дигоксин, имеют свойство накапливаться в организме, и отравление может проявиться спустя 1-2 недели с начала лечения. Поэтому начальная доза несколько больше последующей.

Если сердечные гликозиды назначают пациентам преклонного возраста, то близкие люди должны контролировать прием препарата. У этой возрастной категории пациентов возникают проблемы с памятью, и они могут принять дополнительную дозу лекарства, что чревато передозировкой.

Симптомы и диагностика передозировки

Чаще всего из этой группы препаратов назначают Дигоксин. Раньше его использовали повсеместно, а сейчас высокие дозы Дигоксина почти не применяют, а контроль сердечных сокращений ведут с использованием антагонистов кальция и бета–блокаторов.

Признаки передозировки чаще отмечаются у пожилых людей, они возникают даже при употреблении средней терапевтической дозы, особенно при наличии предрасполагающих факторов, указанных выше.

Во время лечения препаратами этой группы нередко отмечаются изменения на ЭКГ, но их нельзя рассматривать как признак отравления. Эти последствия сохраняются еще несколько дней после окончания приема сердечных гликозидов.

Симптомы передозировки сердечными гликозидами:

  1. Аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, урежение ЧСС.
  2. Нарушения зрения.
  3. Отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея.
  4. Сонливость, боль в голове.

Формулировка диагноза (код по МКБ-10: T46.0) – отравление сердечными гликозидами, чаще всего это передозировка Дигоксином с тахикардией по предсердному типу или нарушением функции синусового узла.

Правила лечения острого отравления

В случае тяжелой интоксикации гликозидами реанимационные мероприятия должны быть направлены на снижение концентрации препарата в ЖКТ.

Неотложная помощь:

  • Промывание желудка солевым раствором и прием сорбента, предотвращающего всасывание вещества в ЖКТ.
  • При интоксикации Дигитоксином и Изоланидом применяют вазелиновое масло для снижения циркуляции.
  • Во избежание аспирации рвотными массами больной занимает положение на боку.

Скорую помощь надо вызывать при первых признаках отравления, поскольку передозировка сердечными гликозидами лечится только в условиях стационара.

  1. Вводят Унитиол и токоферол в индивидуальной дозировке.
  2. Дают кислород, вводят инсулин и глюкозу.
  3. Нормализуют сердцебиение препаратами противоаритмического механизма действия, кроме Хинидина и Новокаинамида. При отсутствии результата лечения проводится дефибрилляция.
  4. Назначают калиевые препараты.
  5. Дают противорвотные средства (Дипразин, Промедол).
  6. В качестве антидота, прекращающего или ослабляющего действие гликозида, применяют натрия цитрат.
  7. При сильной аритмии показана инъекция атропина.
  8. При тахикардии и боли вводят Верапамил.

После реанимационных мероприятий, когда состояние пострадавшего стабилизируется, его оставляют под наблюдением еще на несколько суток. Если улучшение наступает в течение суток, то можно делать выводы о благоприятном исходе.

Последствия и профилактика

Прогноз для пострадавшего зависит от таких факторов: доза препарата, частота приемов, качество проведенной первой помощи на дому, скорость реанимационных мероприятий, наличие или отсутствие хронических патологий.

Профилактика отравления:

  • Применение сердечных гликозидов по назначению врача, строго придерживаясь дозировки.
  • Предоставление достоверной информации кардиологу о препаратах, применяемых для лечения сопутствующих патологий.
  • Лечение под контролем ЭКГ и уровня электролитов крови (особенно калия).
  • Введение в рацион богатых калием пищевых продуктов.

Последствия отравления могут быть очень серьезными, вплоть до летального исхода, вызванного остановкой сердца. Поэтому важно своевременно обеспечить пострадавшему медицинскую помощь.

Видео: почему не любят назначать гликозиды

Передозировка сердечных гликозидов: симптомы и первая помощь

Передозировка сердечными гликозидами — это патологическое состояние, которое может стать причиной тяжелых последствий, в том числе летального исхода. Поэтому нужно знать, как помочь пострадавшему при отравлении этими лекарственными средствами.

Сердечные гликозиды — это группа растительных и синтетических медикаментов, которые улучшают сердечную деятельность.

К этой группе относятся следующие препараты:

  1. Лекарства короткого действия, которые вводят внутривенно. К ним относится Коргликон и Строфантин.
  2. Медикаменты средней длительности действия, которые выпускаются в ампулах и в оральных лекарственных формах. Это препараты Дигоксин и Целанид.

Из-за лечения этими медикаментами сердце начинает сокращаться реже, но ритмичнее, сильнее и продуктивнее. Это приводит к улучшению кровотока в организме, уменьшению застоя крови.

Сердечная мышца дольше отдыхает и восстанавливает свою силу.

Уменьшается потребность миокарда в кислороде, сердечные гликозиды оказывают антиишемическое и мочегонное действие, восстанавливают нарушенный тонус сосудов в жизненно важных органов.

Область применения препаратов

Сердечные гликозиды применяются при следующих патологиях:

  • хроническая недостаточность кровообращения III и IV стадии, которая проявляется отеками конечностей, скоплением жидкости в абдоминальной и плевральной полостях, одышкой при небольших нагрузках и в покое;
  • сердечная недостаточность II и III степени, при которой неэффективны β-блокаторы, мочегонные средства и другие медикаменты;
  • острая декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
  • наджелудочковая аритмия.

Противопоказания

Лечение препаратами даже без передозировки может быть опасным, если назначать их при наличии следующих состояний:

  • непереносимость состава медикамента;
  • АВ-блокада II и III степени;
  • выраженная брадикардия;
  • острый инфаркт миокарда;
  • выраженная почечная недостаточность;
  • низкий уровень калия в кровотоке;
  • высокое содержание кальция в организме.

Нежелательные реакции

Лекарство даже без передозировки может стать причиной нежелательных эффектов:

  • учащение или урежение сердечного ритма, АВ-блокада, экстрасистолия;
  • тошнота, рвота, жидкий стул, боли в животе, некроз кишечника, отказ от еды;
  • проблемы со сном, головные боли, вертиго, нарушение сознания и чувствительности, радикулопатия, неврит, обморок, зрительные галлюцинации;
  • увеличение молочных желез;
  • понижение уровня тромбоцитов, кровотечение из носа, мелкие кровоизлияния;
  • аллергия;
  • проблемы со зрением.

Правила терапии

Схема терапии, дозировки подбираются врачом персонально в зависимости от конкретного медикамента.

Препараты короткого действия быстро выводятся из организма, а вот Дигоксин накапливается в нем. Поэтому, чтобы не было передозировки, терапию этим препаратом проводят в 2 этапа:

  1. Период насыщения организма Дигоксином. Дозировку медикамента повышают постепенно до того момента, пока самочувствие пациента не улучшится. При этом надо следить, чтобы доза не превысила максимальную и не появились симптомы передозировки.
  2. Поддерживающая терапия. Когда признаки сердечной недостаточности ослабляются, дозировка Дигоксина постепенно понижается до уровня, когда будут сохраняться все достигнутые терапевтические эффекты.

Причины передозировки

Отравление гликозидами возможно по следующим причинам:

  • медикамент нашел и выпил ребенок;
  • превышение прописанных врачом или указанных в официальных инструкциях дозировок;
  • прием лекарства повторно из-за проблем с памятью;
  • ошибка в дозировках из-за плохого зрения или из-за невнимательности;
  • прием с целью суицида;
  • прием одновременно с ними других препаратов, например, мочегонных средств и глюкокортикоидов.

Вероятность появления признаков гликозидной интоксикации возрастает, если у человека наблюдаются следующие проблемы со здоровьем:

  • понижение уровня калия в кровотоке;
  • воспаление сердечной мышцы;
  • повышение или понижение уровня натрия в сосудистом русле;
  • «легочное» сердце;
  • повышение содержания кальция в кровотоке;
  • гипофункция щитовидки;
  • снижение уровня магния в крови;
  • лишний вес;
  • выраженное расширение полостей сердца.

Признаки передозировки

Симптомы гликозидной интоксикации могут быть следующими:

  • отсутствие аппетита, абдоминальные боли, жидкий стул, тошнота, рвота, омертвение тканей кишечника;
  • сердечно-сосудистые патологии, в том числе учащение сердцебиения, нарушение предсердно-желудочковой проводимости, аритмия;
  • ослабление зрения, мелькание «мушек» перед глазами;
  • нарушение зрительного восприятия, в результате чего человек видит окружающие вещи в желто-зеленом цвете; они ему кажутся или меньше, или больше, чем они есть на самом деле;
  • нарушение чувствительности и сознания;
  • радикулопатия;
  • неврит;
  • лихорадочный бред;
  • депрессивно-маниакальный психоз.

Первая помощь при гликозидной интоксикации

Первая помощь при отравлении заключается в отмене медикамента. Если препарат был принят внутрь, то пострадавшему нужно промыть желудок со взвесью активированного угля.

В домашних условиях нельзя промывать желудок женщинам в положении и маленьким детям.

При отравлении препаратами можно выпить слабительное средство. Гликозидная интоксикация — это опасное состояние, поэтому при передозировке обязательно следует обратиться за медицинской помощью.

Терапия при отравлении

Антидот при отравлении сердечными гликозидами в большинстве случаев неизвестен. Но при передозировке Дигоксином в качестве противоядия применяют антитела к дигоксину, этилендиаминтетрауксусную кислоту, унитиол.

При передозировке препаратом следует назначать следующие группы медикаментов:

  1. При низком уровне магния в крови вводят магнийсодержащие средства в уколах.
  2. При низком содержании калия в организме назначают калийсодержащие медикаменты. В тяжелых случаях калия хлорид вводят внутривенно капельно, при этом обязательно нужно делать ЭКГ для контроля функции сердца.
  3. Если не получается нормализовать сердечный ритм, то при интоксикации применяют антиаритмические медикаменты, к которым относятся лидокаин, прокаинамид и дифенин. Дозировку этих средств подбирают персонально в зависимости от функции почек и сердца.
  4. При брадиаритмии и АВ-блокаде прописывают Атропин.
  • Кроме этого, при передозировке назначают блокаторы бета-адренергических рецепторов, Фенитоин, Бретилия тозилат.
  • Кардиоверсия (электрическое воздействие на сердце) может стать причиной мерцания желудочков.
  • Пациентам, у которых из-за передозировки лекарством наблюдается асистолия, блокада синусового узла или нарушение АВ-проводимости, ставят электрокардиостимулятор.
  • Если у пострадавшего из-за передозировки гликозидов наблюдается АВ-блокада 2-3 степени, то ему сначала нужно установить электрокардиостимулятор, и только после этого вводить препараты калия и лидокаин.

При интоксикации сердечными гликозидами применяют оксигенотерапию. Во время лечения обязательно нужно контролировать уровень кальция и фосфора в крови и урине.

Возможные последствия

Передозировка гликозидами может стать причиной тяжелых осложнений, главные из них — нарушение проводимости и сердечного ритма, которые могут стать причиной летального исхода:

  • мерцание предсердий и желудочков;
  • нарушение предсердно-желудочковой проводимости;
  • урежение сердцебиения;
  • остановка сердца.

Профилактика

Чтобы не возникла интоксикация сердечными гликозидами, нужно соблюдать следующие рекомендации:

  • держать лекарство в месте, где его не смогут достать дети;
  • не заниматься самолечением, не превышать дозы, прописанные врачом;
  • сверять дозы, выписанные доктором, с официальной инструкцией;
  • сообщать врачу обо всех принимаемых медикаментах, так как некоторые из них могут повышать уровень гликозидов в крови;
  • перед началом терапии нужно пройти обследование, чтобы выявить наличие возможных противопоказаний.

Сердечные гликозиды отпускаются по рецепту доктора, поэтому самолечение ими недопустимо. Они, принимаемые даже в терапевтических дозах, могут вызвать тяжелые нежелательные реакции, не говоря уже о передозировке.

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых симпотомах обратитесь к врачу! Самолечение опасно для здоровья!